テプミトコ(R)錠250mgが「NSCLC」に対する製造販売承認を取得
2020年3月25日
メルクバイオファーマ株式会社
テプミトコ(R)錠250mgが「MET遺伝子エクソン14スキッピング 変異陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」に対する 製造販売承認を取得
サイエンスとテクノロジーの企業であるメルク(Merck)の日本法人、メルクバイオファーマ株式会社(本社:東京、代表取締役社長:アレキサンダー・デ・モラルト)は、MET遺伝子エクソン14(METex14)スキッピング変異陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌(以下、NSCLC)の治療薬「テプミトコ(R)錠250mg」(一般名:テポチニブ塩酸塩水和物。以下、テポチニブ)について、厚生労働省から製造販売承認を取得したことをお知らせいたします。テポチニブは、世界に先駆けて日本で初めて、METex14スキッピング変異陽性の切除不能な進行・再発のNSCLCの治療薬として承認を受けました。
今回のテポチニブの承認は、METex14にスキッピング変異のある希少なNSCLCを対象とした国際共同第II相試験の結果に基づくものです。テポチニブは2018年3月27日付で「METエクソン14スキッピング変異を有する進行(ⅢB/Ⅳ期)非小細胞肺癌」を予定される効能・効果として厚生労働省が定める「先駆け審査指定制度」の対象品目に指定され、2019年11月19日付で「MET遺伝子変異陽性の非小細胞肺癌」を予定される効能・効果として厚生労働省が定める「希少疾病用医薬品」に指定されました。なお、米国食品医薬品局(FDA)から、「ブレークスルー・セラピー(画期的治療薬)」の認定を受けています。
肺癌は現在、日本における癌の部位別の死亡数では男性の第1位、女性で第2位、男女計では第1位です1。なかでもNSCLCは発生頻度が高いものの、METex14スキッピング変異の割合は3.81%2と、比較的希少です。メルクバイオファーマは、このような希少な癌に対しても治療法の開発に取り組んできました。特に、肺癌領域のアンメット・メディカル・ニーズを補完する個別化治療オプションの提供を最優先に研究を進めています。
■取締役 研究開発本部 本部長/北東アジアハブ サイトヘッド 松下信利のコメント
「癌領域では様々な治療法が開発されていますが、根治の難しい病気であり、NSCLCもその一つです。その中でもMETex14スキッピング変異はNSCLCの予後不良因子と考えられています。この変異を癌の新たな治療標的と考え、METex14スキッピング変異を有するNSCLCを対象としてテポチニブを開発して参りました。本日、世界に先駆けて日本で製造販売承認を取得し、日本におけるPrecision Medicineの推進に貢献できることを大変誇りに思っています。今後も患者さんに新たな治療選択肢を提供できるよう、研究開発に取り組んでまいります。」
*tepotinibは、MET阻害剤であるMSC2156119Jの国際一般名(INN)、国内における医薬品一般的名称(JAN)はテポチニブ塩酸塩水和物です。
製品概要
【表:https://kyodonewsprwire.jp/prwfile/release/M101265/202003258400/_prw_PT1fl_aCq1NWde.png】
テポチニブについて
テポチニブは、受容体型チロシンキナーゼMETに対して高い選択性を有する低分子の阻害剤です。肝細胞増殖因子(HGF)依存性および非依存性のMET活性を低ナノモルの濃度で阻害します。METシグナル経路の変化は、様々な癌種において認められており、高い浸潤性および臨床的な予後不良と関連性があります。テポチニブは、世界に先駆けて日本でMETex14スキッピング変異陽性の切除不能な進行・再発のNSCLCに対する治療薬として承認されました(製品名:テプミトコ(R)錠 250mg)。
MET遺伝子について
MET遺伝子は、癌において過剰発現(遺伝子増幅)や変異がみられる「癌遺伝子」の一つです。MET遺伝子増幅は、肺癌だけでなく、胃癌や肝癌など様々な癌にみられます。METはHGFをリガンドとする受容体チロシンキナーゼであり、HGFと結びつくことで、細胞の増殖や運動性を増加させるシグナルを活性化させ、腫瘍の形成や悪性化に関連すると考えられています。近年の遺伝子解析技術の進歩により、MET遺伝子変異の一つであるMETex14スキッピング変異が新たな癌の治療標的として着目されています。
第II相VISION臨床試験について
リキッドバイオプシーもしくは腫瘍生検により同定したMETex14スキッピング変異もしくはMET増幅を有する進行性NSCLC患者さんを対象にした進行中の試験で、テポチニブ単剤での安全性と有効性を評価しています。
試験全体の奏効率(ORR)は、独立判定委員会(IRC)による評価で42.4%、奏効期間(DOR)中央値は、12.4か月でした。これらの結果は、リキッドバイオプシーおよび腫瘍生検で変異同定した患者さんで一貫していました。
安全性を評価した130例で、副作用のほとんどはグレード1または2であり、死亡に至った副作用が1例(急性呼吸不全)認められました。グレードを問わず10%以上の件数が報告された副作用は、末梢浮腫(53.8%)、悪心(23.8%)、下痢(20.8%)、および血中クレアチニン増加(13.8%)、低アルブミン血症(10.8%)、およびアミラーゼ増加(10.0%)でした。11名の患者さんが副作用により投与中止となり、このうち、最も多く認められたのは末梢性浮腫(3.8%)でした。
コンパニオン診断薬について
テプミトコ(R)錠250mgを用いたMETex14スキッピング変異陽性の切除不能な進行・再発のNSCLCの治療には、MET遺伝子変異を特定するためのコンパニオン診断薬として製造販売承認されたArcher社の「Archer(R) MET コンパニオン診断システム」を使用する必要があります。
同診断システムは、血液検体及び腫瘍組織検体のどちらでも利用が可能で、ともに核酸ベースの診断法を用いて検査します。
<出典>
国立がん研究センターがん情報サービス「がん登録・統計」「人口動態統計によるがん死亡データ」(1958年~2018年)
ヴァンダービルト=イングラム癌センター「My Cancer Genome」
https://www.mycancergenome.org/content/alteration/met-exon-14-skipping/#Non-Small%20Cell%20Lung%20Carcinoma
メルクについて
Merck(メルク)はヘルスケア、ライフサイエンス、パフォーマンスマテリアルズの分野における世界有数のサイエンスとテクノロジーの企業です。約 57,000 人の従業員が、人々の暮らしをより良くすることを目標に、より楽しく持続可能な生活の方法を生み出すことに力を注いでいます。ゲノム編集技術を進展させることから治療が困難を極める疾患に独自の治療法を発見すること、また各種デバイスのスマート化まで、メルクはあらゆる分野に取り組んでいます。2019 年には 66 カ国で 162 億ユーロの売上高を計上しました。
メルクのテクノロジーと科学の進歩において鍵となるのは、サイエンスへのあくなき探求心と企業家精神です。それはメルクが 1668 年の創業以来、成長を続けてきた理由でもあります。創業家が今でも、上場企業であるメルクの株式の過半数を所有しています。メルクの名称およびブランドのグローバルな権利は、メルクが保有しています。唯一の例外は米国とカナダで、両国では、ヘルスケア・ビジネスは EMD セローノ、ライフサイエンス・ビジネスはミリポアシグマ、パフォーマンスマテリアルズ・ビジネスは EMD パフォーマンスマテリアルズとして事業を展開しています。
メルクバイオファーマ株式会社について
メルクバイオファーマ株式会社は「メルク ヘルスケア・ビジネス」(本社:ドイツ・ダルムシュタット)における、バイオ医薬品事業部門の日本法人です。2007 年 10 月 1 日にメルクセローノ株式会社として発足し、癌、腫瘍免疫および不妊治療領域を重点領域としています。メルクバイオファーマ株式会社の詳細については
https://www.merckgroup.com/jp-ja/company/merckbiopharma.html をご覧ください。
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File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 156
Function: process
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/fbdaa42e51518f8881faeabdc1199f6dd175d1ce_0.file.base_index_layout.tpl.php
Line: 88
Function: instanceBlock
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b3cb92fa0_94546305
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 386
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 116
Function: _subTemplateRender
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/597cefa22c7600eaa32b117569a9685c70819274_0.file.show.tpl.php
Line: 71
Function: endChild
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b473b42b6_33110538
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_templatebase.php
Line: 238
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_templatebase.php
Line: 116
Function: _execute
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/libraries/SmartyLibrary.php
Line: 45
Function: fetch
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/controllers/ArticleController.php
Line: 32
Function: view
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/public/index.php
Line: 292
Function: require_once
A PHP Error was encountered
Severity: Notice
Message: Undefined offset: 1
Filename: smarty/08d1cc69876d91563afb9c1f4d21cc8b7b96caa4_0.file.tips.tpl.php
Line Number: 41
Backtrace:
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/08d1cc69876d91563afb9c1f4d21cc8b7b96caa4_0.file.tips.tpl.php
Line: 41
Function: _error_handler
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b3d14aa11_83151422
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 386
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/d064ec4523cd2f49c67136b7b84705846d19c90b_0.file.side.tpl.php
Line: 43
Function: _subTemplateRender
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b47775ef5_14228348
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 386
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/597cefa22c7600eaa32b117569a9685c70819274_0.file.show.tpl.php
Line: 395
Function: _subTemplateRender
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 248
Function: callBlock
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 184
Function: callBlock
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 186
Function: process
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 156
Function: process
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/fbdaa42e51518f8881faeabdc1199f6dd175d1ce_0.file.base_index_layout.tpl.php
Line: 88
Function: instanceBlock
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b3cb92fa0_94546305
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 386
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 116
Function: _subTemplateRender
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/597cefa22c7600eaa32b117569a9685c70819274_0.file.show.tpl.php
Line: 71
Function: endChild
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b473b42b6_33110538
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_templatebase.php
Line: 238
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_templatebase.php
Line: 116
Function: _execute
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/libraries/SmartyLibrary.php
Line: 45
Function: fetch
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/controllers/ArticleController.php
Line: 32
Function: view
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/public/index.php
Line: 292
Function: require_once
A PHP Error was encountered
Severity: Notice
Message: Trying to access array offset on value of type null
Filename: smarty/49292b3df7e5bd60f7381ff16c5ca4532cf9476f_0.file.card.tpl.php
Line Number: 24
Backtrace:
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/49292b3df7e5bd60f7381ff16c5ca4532cf9476f_0.file.card.tpl.php
Line: 24
Function: _error_handler
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b3d136f97_11902452
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 384
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/08d1cc69876d91563afb9c1f4d21cc8b7b96caa4_0.file.tips.tpl.php
Line: 41
Function: _subTemplateRender
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b3d14aa11_83151422
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 386
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/d064ec4523cd2f49c67136b7b84705846d19c90b_0.file.side.tpl.php
Line: 43
Function: _subTemplateRender
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b47775ef5_14228348
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 386
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/597cefa22c7600eaa32b117569a9685c70819274_0.file.show.tpl.php
Line: 395
Function: _subTemplateRender
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 248
Function: callBlock
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 184
Function: callBlock
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 186
Function: process
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 156
Function: process
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/fbdaa42e51518f8881faeabdc1199f6dd175d1ce_0.file.base_index_layout.tpl.php
Line: 88
Function: instanceBlock
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b3cb92fa0_94546305
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 386
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 116
Function: _subTemplateRender
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/597cefa22c7600eaa32b117569a9685c70819274_0.file.show.tpl.php
Line: 71
Function: endChild
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b473b42b6_33110538
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_templatebase.php
Line: 238
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_templatebase.php
Line: 116
Function: _execute
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/libraries/SmartyLibrary.php
Line: 45
Function: fetch
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/controllers/ArticleController.php
Line: 32
Function: view
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/public/index.php
Line: 292
Function: require_once
A PHP Error was encountered
Severity: Notice
Message: Trying to access array offset on value of type null
Filename: smarty/49292b3df7e5bd60f7381ff16c5ca4532cf9476f_0.file.card.tpl.php
Line Number: 29
Backtrace:
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/49292b3df7e5bd60f7381ff16c5ca4532cf9476f_0.file.card.tpl.php
Line: 29
Function: _error_handler
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b3d136f97_11902452
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 384
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/08d1cc69876d91563afb9c1f4d21cc8b7b96caa4_0.file.tips.tpl.php
Line: 41
Function: _subTemplateRender
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b3d14aa11_83151422
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 386
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/d064ec4523cd2f49c67136b7b84705846d19c90b_0.file.side.tpl.php
Line: 43
Function: _subTemplateRender
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b47775ef5_14228348
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 386
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/597cefa22c7600eaa32b117569a9685c70819274_0.file.show.tpl.php
Line: 395
Function: _subTemplateRender
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 248
Function: callBlock
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 184
Function: callBlock
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 186
Function: process
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 156
Function: process
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/fbdaa42e51518f8881faeabdc1199f6dd175d1ce_0.file.base_index_layout.tpl.php
Line: 88
Function: instanceBlock
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b3cb92fa0_94546305
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 386
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 116
Function: _subTemplateRender
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/597cefa22c7600eaa32b117569a9685c70819274_0.file.show.tpl.php
Line: 71
Function: endChild
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b473b42b6_33110538
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_templatebase.php
Line: 238
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_templatebase.php
Line: 116
Function: _execute
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/libraries/SmartyLibrary.php
Line: 45
Function: fetch
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/controllers/ArticleController.php
Line: 32
Function: view
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/public/index.php
Line: 292
Function: require_once
A PHP Error was encountered
Severity: Notice
Message: Undefined offset: 2
Filename: smarty/08d1cc69876d91563afb9c1f4d21cc8b7b96caa4_0.file.tips.tpl.php
Line Number: 41
Backtrace:
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/08d1cc69876d91563afb9c1f4d21cc8b7b96caa4_0.file.tips.tpl.php
Line: 41
Function: _error_handler
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b3d14aa11_83151422
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 386
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/d064ec4523cd2f49c67136b7b84705846d19c90b_0.file.side.tpl.php
Line: 43
Function: _subTemplateRender
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b47775ef5_14228348
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 386
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/597cefa22c7600eaa32b117569a9685c70819274_0.file.show.tpl.php
Line: 395
Function: _subTemplateRender
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 248
Function: callBlock
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 184
Function: callBlock
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 186
Function: process
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 156
Function: process
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/fbdaa42e51518f8881faeabdc1199f6dd175d1ce_0.file.base_index_layout.tpl.php
Line: 88
Function: instanceBlock
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b3cb92fa0_94546305
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 386
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 116
Function: _subTemplateRender
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/597cefa22c7600eaa32b117569a9685c70819274_0.file.show.tpl.php
Line: 71
Function: endChild
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b473b42b6_33110538
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_templatebase.php
Line: 238
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_templatebase.php
Line: 116
Function: _execute
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/libraries/SmartyLibrary.php
Line: 45
Function: fetch
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/controllers/ArticleController.php
Line: 32
Function: view
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/public/index.php
Line: 292
Function: require_once
A PHP Error was encountered
Severity: Notice
Message: Trying to access array offset on value of type null
Filename: smarty/49292b3df7e5bd60f7381ff16c5ca4532cf9476f_0.file.card.tpl.php
Line Number: 24
Backtrace:
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/49292b3df7e5bd60f7381ff16c5ca4532cf9476f_0.file.card.tpl.php
Line: 24
Function: _error_handler
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b3d136f97_11902452
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 384
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/08d1cc69876d91563afb9c1f4d21cc8b7b96caa4_0.file.tips.tpl.php
Line: 41
Function: _subTemplateRender
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b3d14aa11_83151422
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 386
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/d064ec4523cd2f49c67136b7b84705846d19c90b_0.file.side.tpl.php
Line: 43
Function: _subTemplateRender
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b47775ef5_14228348
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 386
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/597cefa22c7600eaa32b117569a9685c70819274_0.file.show.tpl.php
Line: 395
Function: _subTemplateRender
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 248
Function: callBlock
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 184
Function: callBlock
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 186
Function: process
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 156
Function: process
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/fbdaa42e51518f8881faeabdc1199f6dd175d1ce_0.file.base_index_layout.tpl.php
Line: 88
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File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b3cb92fa0_94546305
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 386
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 116
Function: _subTemplateRender
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/597cefa22c7600eaa32b117569a9685c70819274_0.file.show.tpl.php
Line: 71
Function: endChild
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b473b42b6_33110538
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_templatebase.php
Line: 238
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_templatebase.php
Line: 116
Function: _execute
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/libraries/SmartyLibrary.php
Line: 45
Function: fetch
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/controllers/ArticleController.php
Line: 32
Function: view
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/public/index.php
Line: 292
Function: require_once
A PHP Error was encountered
Severity: Notice
Message: Trying to access array offset on value of type null
Filename: smarty/49292b3df7e5bd60f7381ff16c5ca4532cf9476f_0.file.card.tpl.php
Line Number: 29
Backtrace:
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/49292b3df7e5bd60f7381ff16c5ca4532cf9476f_0.file.card.tpl.php
Line: 29
Function: _error_handler
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b3d136f97_11902452
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 384
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/08d1cc69876d91563afb9c1f4d21cc8b7b96caa4_0.file.tips.tpl.php
Line: 41
Function: _subTemplateRender
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b3d14aa11_83151422
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 386
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/d064ec4523cd2f49c67136b7b84705846d19c90b_0.file.side.tpl.php
Line: 43
Function: _subTemplateRender
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b47775ef5_14228348
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 386
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/597cefa22c7600eaa32b117569a9685c70819274_0.file.show.tpl.php
Line: 395
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File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 248
Function: callBlock
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 184
Function: callBlock
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 186
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File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 156
Function: process
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/fbdaa42e51518f8881faeabdc1199f6dd175d1ce_0.file.base_index_layout.tpl.php
Line: 88
Function: instanceBlock
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b3cb92fa0_94546305
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 386
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_runtime_inheritance.php
Line: 116
Function: _subTemplateRender
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/cache/smarty/597cefa22c7600eaa32b117569a9685c70819274_0.file.show.tpl.php
Line: 71
Function: endChild
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_resource_base.php
Line: 123
Function: content_66f26b473b42b6_33110538
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_template_compiled.php
Line: 114
Function: getRenderedTemplateCode
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_template.php
Line: 217
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_templatebase.php
Line: 238
Function: render
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/third_party/smarty/libs/sysplugins/smarty_internal_templatebase.php
Line: 116
Function: _execute
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/libraries/SmartyLibrary.php
Line: 45
Function: fetch
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/application/controllers/ArticleController.php
Line: 32
Function: view
File: /www/wwwroot/homev2.kingsoft.jp/public/index.php
Line: 292
Function: require_once
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