アッヴィが開発中のUpadacitinibが関節リウマチに関する第III相試験において主要評価項目を達成

2017年6月27日



アッヴィ合同会社



アッヴィが開発中のUpadacitinib（ABTー494）が関節リウマチに対する効果を検討する第III相試験においてすべての主要評価項目および重要な副次評価項目を達成

●Upadacitinibの最初の第III相臨床試験結果が得られ、第II相臨床試験で観察された安全性プロファイルと一貫した安全性を確認1,2,3

●15 mgおよび30 mgの両用量で、すべての主要評価項目および重要な副次評価項目を統計学的有意差をもって達成*

●両用量群で、約半数の患者さんが低疾患活動性（LDA）（投与12週後）を達成し、約30％が臨床的寛解を達成1

●Upadacitinibはアッヴィが開発中の1日1回投与の経口薬で、関節リウマチの病態生理に重要な役割を果たすJAK1を選択的に阻害するよう設計された薬剤4,5



イリノイ州ノースシカゴ、2017年6月7日  － グローバルなバイオ医薬品企業であるアッヴィ（NYSE：ABBV）は、従来型合成DMARD （csDMARD）で十分な効果が認められなかった中等度から重度の関節リウマチ（RA）患者さんを対象として開発中の経口選択的JAK1阻害薬Upadacitinib （ABTー494）の有用性を検討した第III 相SELECT-NEXT試験の主要な結果を発表しました1。本試験の結果から、upadacitinibの両用量群 （15 mgおよび30 mg） で投与12週間後に主要評価項目であるACR20の改善および低疾患活動性を達成したことが認められました1 。ACR50、ACR70および臨床的寛解などの重要な副次評価項目も達成されました1。試験結果の詳細は、今後開催される学会およびピアレビュー論文で発表される予定です。Upadacitinibは開発中の経口薬であり、規制当局の承認を取得していません。



アッヴィの研究開発担当エグゼクティブ・バイスプレジデント兼最高科学責任者のマイケル・セヴェリーノ医学博士（M.D.）は、次のように述べています。「私たちは今回upadacitinibの投与で有望な結果が得られたことを喜ばしく思います。JAK1経路の選択的阻害作用は、 従来の治療で十分な効果が得られなかった関節リウマチ患者さんへの新たな治療選択肢となる可能性があります。ACR70、低疾患活動性、臨床的寛解などを評価項目としたより厳格な有効性の評価結果にも特に将来性を感じています。さらに、第III相プログラムのすべての結果が出る日を待ち遠しく感じています。アッヴィの免疫関連疾患の治療領域における長年発揮してきたリーダーシップにより、患者さんのアンメットニーズを理解し、それに応えるための革新的な治療法を開発しています」



Upadacitinib の1日1回、12週間経口投与後のACR20改善率は、15 mg群および30 mg群でそれぞれ64％および66％であり、プラセボ群では36％でした1。ACR50改善率は 、15 mg群および30 mg群でそれぞれ38％および43％であり、プラセボ群では15％でした。ACR70改善率は、15 mg群および30 mg群でそれぞれ21％および27％であり、プラセボ群では6％でした1。低疾患活動性の達成率は、upadacitinibの各用量群で48％であり、プラセボ群では17％でした1。さらに、臨床的寛解が得られた患者さんの割合は、upadacitinib 15 mg群および30 mg群でそれぞれ31％および28％であり、プラセボ群では10％でした1。主要評価項目および重要な副次評価項目すべてにおいて両用量群はプラセボ群と比較しp＜0.001をもって達成しました1。



（図１）参照



この試験で得られた安全性プロファイルは、upadacitinibの第II相臨床試験 で観察された安全性プロファイルと一貫していました1,2,3 。新しい安全性の事象は検出されませんでした1。重篤な有害事象の発現率は、15 mg群および30 mg群それぞれで4％および3％であり、プラセボ群では2％でした1。死亡例は報告されませんでした1。



ベルリンにあるCharite大学病院のリウマチ学および臨床免疫学教授であるゲルド・ブルメスター博士は次のように述べています。「患者さんの半数近くで投与12週間以内に低疾患活動性の目標値が達成され、しかも、高用量と低用量の両方で達成されたことは、有望な結果です。関節リウマチ患者さんにとって低疾患活動性の達成は未だアンメットニーズであるため、現行のリコメンデーションでもこの治療目標達成の重要性が認識されています」



アッヴィは、複数の免疫関連疾患に対するupadacitinib適応の可能性について検討を続けています。関節症性乾癬を対象としたupadacitinibの第III相試験が進行中であり、さらに、クローン病、潰瘍性大腸炎およびアトピー性皮膚炎の治療薬としての研究も進められています6,7,8,9,10



SELECTーNEXT試験について11

SELECT-NEXT試験は、csDMARDにより十分な効果が得られていない中等度から重度の成人関節リウマチ患者さんを対象として、2種類の用量（15 mgおよび30 mg）のupadacitinibの安全性および有効性を検討した第III相、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。主要評価項目は、upadacitinib投与12週間後のACR20改善および低疾患活動性（LDA）を達成した患者さんの割合です。重要な副次評価項目は、投与12週間後のACR50およびACR70改善ならびに臨床的寛解を達成した患者さんの割合です。この試験に関する詳しい情報は www.clinicaltrials.gov （NCT02675426）で閲覧可能です。



SELECT試験プログラムについて11,12,13,14,15,16

大規模なSELECT第III相プログラムでは、6試験において、4,000名以上の中等度から重度の関節リウマチ患者さんを評価します。これらの試験では、さまざまな関節リウマチ患者さんにおける有効性、安全性および忍容性の評価が行われています。ACR改善率、 疾患活動性およびX線画像上の進行抑制などが、重要な有効性の評価項目として設定されています。



【Upadacitinibについて】

アッヴィが発見し開発したupadacitinibは、関節リウマチの病態生理に重要な役割を果たすJAK1を選択的に阻害するように設計された経口薬として研究が進められています4,5。関節症性乾癬を対象としたupadacitinibの第III相試験が進行中であり、さらに、クローン病、潰瘍性大腸炎およびアトピー性皮膚炎の治療薬としての研究も進められています6,7,8,9,10

Upadacitinibは開発中の経口薬であり、規制当局の承認を取得していません。本剤の安全性および有効性は確立されていません。



【アッヴィについて】

アッヴィは、世界で最も複雑かつ深刻な疾患に対する革新的な先進治療薬の開発に努める研究開発型のグローバルなバイオ医薬品企業です。その専門知識、献身的な社員、イノベーション実現に向けた独自の手法を通じて、自己免疫疾患、オンコロジー、ウイルス感染症およびニューロサイエンスの4つの主要治療領域での治療を大きく向上させることをミッションに掲げています。世界中の人々が持つ健康上の課題への解決策を進歩させるため、75ヵ国以上の国でアッヴィ社員が日々取り組んでいます。アッヴィの詳細については、www.アッヴィ.com をご覧ください。

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日本においては、アッヴィ合同会社の約1,000人の社員が、医療用医薬品の研究・開発や販売に従事しています。自己免疫疾患・新生児・肝疾患・ニューロサイエンスの各領域を中心に、患者さんの生活に大きく貢献できることを願っています。詳しくは、www.アッヴィ.co.jpをご覧ください。



【アッヴィ　今後の見通しに関する陳述】

本リリースにおける記載には、1995年米国私募証券訴訟改革法に示される「今後の見通しに関する陳述」が含まれています。「確信」「期待」「予測」「計画」という言葉およびそれに類する表現は、一般に将来予想に関する陳述となります。当社からの注意喚起として、このような将来予想に関する陳述はリスクおよび不確実性による影響を受け、実際の結果と将来予想に関する陳述での予測との間に大幅な相違が生じる可能性があります。このようなリスクおよび不確実性には、知的財産に対する脅威、他社製品との競合、研究および開発プロセスに特有の困難、敵対的訴訟または政府による介入、業界に関連する法律および規制の変更などがあります。



アッヴィの経営に影響を及ぼす可能性のある経済、競合状況、政府、科学技術およびその他の要因については、Securities and Exchange Commission（米国証券取引委員会）に提出済みのアッヴィの2016年度アニュアルレポート（10ーK書式）の1A項「リスク要因」に記載しています。アッヴィは、法律で要求される場合を除き、本リリースの発表後に発生した出来事または変化によって、今後の見通しに関する陳述を更新する義務を負わないものとします。



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1 AbbVie. Data on File, ABVRRTI64466

2 Kremer JM, Emery P, Camp HS, et al. A Phase 2b study of ABTー494, a selective JAK1 inhibitor, in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to anti-TNF therapy. Arthritis Rheumatol 2016;(doi:10.1002/art.39801):July 7 [Epub aheadof print].

3 Genovese MC, Smolen JS, Weinblatt ME, et al. A randomized Phase 2b study of ABTー494, a selective JAK1 inhibitor in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate. Arthritis Rheumatol 2016;(doi: 10.1002/art.39808):July 7 [Epub ahead of print].

4 Voss, J, et al;Pharmacodynamics Of a Novel Jak1 Selective Inhibitor In Rat Arthritis and Anemia Models and In Healthy Human Subjects. [abstract]. Arthritis Rheum 2013;65 Suppl 10 :2374. DOI: 10.1002/art.2013.65.issueーs10

5 O'Shea JJ, Plenge R. JAK and STAT signaling molecules in immunoregulation and immune-mediated disease. Immunity 2012;(36):542ー550.

6 A Study Comparing ABTー494 to Placebo and to Adalimumab in Participants With Psoriatic Arthritis Who Have an Inadequate Response to at Least One Non-Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT ー PsA 1). Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400?term=ABT-494&phase=2&rank=10. Accessed on June 1, 2017.

7 A Study Comparing ABTー494 to Placebo in Participants With Active Psoriatic Arthritis Who Have a History of Inadequate Response to at Least One Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT ーPsA 2). Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104374?term=ABT-494&phase=2&rank=8. Accessed on June 1, 2017.

8 A Multicenter, Randomized, DoubleーBlind, PlaceboーControlled Study of ABT-494 for the Induction of Symptomatic and Endoscopic Remission in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease Who Have Inadequately Responded to or Are Intolerant to Immunomodulators or AntiーTNF Therapy ーFull Text View ーClinicalTrials.gov. Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649. Accessed on June 1, 2017.

9 A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of ABTー494 for Induction and Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Accessed on June 1, 2017.

10 A Study to Evaluate ABTー494 in Adult Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis. Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02925117. Accessed on June 1, 2017.

11 A Study Comparing ABTー494 to Placebo in Subjects With Rheumatoid Arthritis on a Stable Dose of Conventional Synthetic DiseaseーModifying Antirheumatic Drugs (csDMARDs) Who Have an Inadequate Response to csDMARDs Alone (SELECT-NEXT) ー Full Text View ー ClinicalTrials.gov. Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02675426?term=select+next&rank=1. Accessed on June 1, 2017.

12 A Study Comparing ABTー494 to Placebo and to Adalimumab in Subjects With Rheumatoid Arthritis Who Are on a Stable Dose of Methotrexate and Who Have an Inadequate Response to Methotrexate (SELECT-COMPARE) ーFull Text View - ClinicalTrials.gov. Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02629159?term=select+compare&rank=1. Accessed on June 1, 2017.

13 A Study Comparing ABTー494 Monotherapy to Methotrexate (MTX) Monotherapy in Subjects With Rheumatoid Arthritis (RA) Who Have an Inadequate Response to MTX (SELECT-MONOTHERAPY) - Full Text View - ClinicalTrials.gov. Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02706951?term=select+monotherapy&rank=1. Accessed on June 1, 2017.

14 A Study to Compare ABTー494 to Placebo in Subjects With Rheumatoid Arthritis on Stable Dose of Conventional Synthetic DiseaseーModifying Antirheumatic Drugs (csDMARDs) Who Have an Inadequate Response or Intolerance to Biologic DMARDs (SELECT-BEYOND) ー Full Text View ー ClinicalTrials.gov. Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02706847?term=select-beyond&rank=1. Accessed on June 1, 2017.

15 A Phase 3 Study to Compare ABTー494 to Abatacept in Subjects With Rheumatoid Arthritis on Stable Dose of Conventional Synthetic DiseaseーModifying Antirheumatic Drugs (csDMARDs) Who Have an Inadequate Response or Intolerance to Biologic DMARDs (SELECT-CHOICE). Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03086343?term=ABT-494&phase=2&rank=5. Accessed on June 1, 2017.

16 A Study to Compare ABTー494 Monotherapy to Methotrexate Monotherapy in Subjects With Rheumatoid Arthritis (RA) Who Have Not Previously Taken Methotrexate (SELECT-EARLY) ー Full Text View ー ClinicalTrials.gov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02706873?term=select+early&rank=1. Accessed on June 1, 2017.