SEQUOIA試験の5年追跡調査では、BRUKINSAによる治療が、治療未経験のCLL患者における進行または死亡のリスクをベンダムスチン・リツキシマブと比較して71%減少させたことを証明し、最も広範な適応を持つBTK阻害剤として、初期治療および再発・難治性（R/R）CLLの新規患者治療におけるリーダーとしての地位を強化
中央値1.5年の追跡期間における第1/1b相試験の320mg拡大コホートからの有望なデータでは、次世代BCL2阻害剤であるソンロトクラックスとBRUKINSAを併用した治療未経験のCLL患者に進行が見られなかったことが明らかになり、この固定期間の経口併用療法が疾患治療における最良の選択肢となる可能性を示した
第1/2相試験のデータでは、BTK分解剤BGB-16673が治療抵抗性のCLLおよび他の高い未充足ニーズを持つB細胞悪性腫瘍において有望となった
カリフォルニア州、サンマテオ--(BUSINESS WIRE)--（ビジネスワイヤ） --グローバルなオンコロジー企業のベイジーン（NASDAQ：BGNE、HKEX：06160、SSE：688235）（「BeOne Medicines Ltd.」へ社名変更予定）は、第66回米国血液学会（ASH）年次総会で新たな臨床データを発表しました。同社は発表内で、BRUKINSA®（ザヌブルチニブ）の継続的な臨床成功とパイプライン資産の有望な進展を通じて、慢性リンパ性白血病（CLL）および小リンパ性リンパ腫（SLL）分野でのリーダーシップを強調しました。
「ASHで発表している幅広いデータは、BRUKINSAがCLL治療における最良の選択肢としての役割を果たしていることを裏付けると同時に、B細胞悪性腫瘍の治療環境を進展させる上でのベイジーンのリーダーシップを強調しています」と、ベイジーンの血液学部門チーフ・メディカル・オフィサーであるメフルダッド・モバシャー医師（M.D., M.P.H.）は述べました。「BRUKINSAは、単剤療法および最良の併用療法の基盤として、患者にとって非常に有望な可能性を示しています。BRUKINSAと開発中のBCL2阻害剤であるソンロトクラックスの併用療法は、CLLの初期治療として高い可能性を表しており、全体奏効率99%、最高uMRD率92%を達成し、中央値19.4か月の追跡期間で概ね良好な忍容性を示しました。この併用療法は、固定用量のV-O療法よりも優れた効果を提供することが期待されています。さらに、開発中のBTK分解剤は、ASHで発表されたデータに基づき、CLLおよび他のBTK依存性B細胞悪性腫瘍の患者にとって画期的な治療オプションとなる可能性があります。ベイジーンはCLL治療の未来を切り開き、世界中のCLL患者のニーズに応えることを目指しています。」
ASHで発表され、同時にJournal of Clinical Oncologyに掲載された進行中の第3相SEQUOIA試験の長期追跡結果は、高リスク特性などを有する多様なCLL患者集団において、BRUKINSAが持続的な有効性と独自の安全性プロファイルを示すことが再確認されました。また、第1/2相臨床試験での追加の結果は、ベイジーンのBTKを標的としたキメラ分解誘導化合物（CDAC）であるBGB-16673の有望な可能性を強調しており、第1/2相臨床試験においてB細胞悪性腫瘍に対して迅速かつ深い反応を示しています。さらに同社は、次世代BCL2阻害剤であるソンロトクラクスを開発中であり、このクラスの薬剤の安全性プロファイルと使用の実現可能性を改善し、より深く持続的な反応をもたらすことを目指しています。これらの進展のどちらも、CLLの複雑さに対応するためのベイジーンの包括的なアプローチと、B細胞悪性腫瘍の治療環境の再構築に向けた同社の取り組みを反映しています。
中央値61.2か月の追跡期間におけるSEQUOIA試験のデータでは、治療未経験のCLL/SLL患者において、BRUKINSAによる治療がベンダムスチン・リツキシマブ（BR）と比較して進行または死亡のリスクを71%減少させたことが示されました（ハザード比0.29、95%信頼区間0.21-0.40、P<.0001*）。54か月時点で、BRUKINSAを受けた患者の80.1%（95%信頼区間：74.3、84.7）が無進行状態を維持していたのに対し、BRを受けた患者ではわずか44.6%（95%信頼区間：37.6、51.3）でした。60か月時点での無進行生存率（PFS）は、それぞれBRUKINSAが75.8%（95%信頼区間：69.0、81.3）、BRが40.1%（95%信頼区間：32.7、47.3）と報告されました。特に、研究対象となった患者の中で、より攻撃的な可能性を有するCLLを示す予後バイオマーカーである未変異のIGHVを持つ患者において、BRUKINSAによる治療は、BRと比較して進行または死亡のリスクを79%減少させたことが示されました（ハザード比0.21、95%信頼区間0.14～0.33、P<.0001*）。BRUKINSAの安全性プロファイルはこれまでの試験結果と一致しており、新たな安全性の懸念は確認されませんでした。BRUKINSAとBRで発生したグレード3以上の治療関連有害事象（AEI）は、感染症（それぞれ30.0%、22.5%）、好中球減少症（12.5%、51.1%）、出血（7.5%、1.8%）、血小板減少症（2.5%、8.4%）、および貧血（0.8%、2.6%）を含む結果となりました。心房細動の発生率は、BRUKINSA群で7.1%、BR群で3.5%でした。有害事象（AEs）による治療中止率はBRUKINSA群で20%、BR群では13%の患者が有害事象により早期に治療を中止しました。（要旨3249）
「SEQUOIA試験の長期追跡結果は、治療未経験のCLL患者において、IGHVステータスに関係なく、ザヌブルチニブが化学療法に比べて持続的な有効性を示すことを確認しました」と、フレッド・ハッチンソン・ガン研究センターの准教授兼イノベーターズ・ネットワーク寄付講座座長兼細胞免疫療法およびベゾス・ファミリー免疫療法クリニックの医療ディレクターを務めるマジャール・シャドマン医師（M.D., M.P.H.）は述べました。彼は、ワシントン大学の准教授も兼任しています。「注目すべきなのは、治療への反応が深まっており、完全寛解または不完全な血球回復を伴う完全寛解の割合が約20%に達していることです。これは、他の試験との比較に基づくと、単剤療法として使用される典型的なBTK阻害剤よりも高い数値です。さらに、心房細動や高血圧などの注目すべき有害事象の発生率は、この患者集団における基礎的なリスクと比較して同程度であることが見受けられています。」
BRUKINSAに加えて、ベイジーンはCLL患者のニーズに対応する、以下のような強力なパイプラインを進めています。
ソンロトクラックス（BCL2阻害剤）：第1/1b相試験（NCT04277637）のデータによると、ソンロトクラックスとBRUKINSAの併用療法は概ね良好な忍容性を示し、治療未経験のCLL/SLL患者において腫瘍崩壊症候群（TLS）の症例は報告されませんでした。グレード3以上の治療関連有害事象（TEAE）は患者の49.6%に発生し、最も一般的な有害事象（20%以上）は好中球減少症でした（160mg群では24%、320mg群では23%）。中央値19.4か月（0.4～33.3か月）の追跡期間において、この併用療法は99%の全体奏効率（ORR）を達成し、高リスク特性を持つ患者を含む51%が未変異のIGHV、20%がTP53変異、9%がdel（17p）を有していました。併用療法の24週目までに、検出不能な微小残存病変（uMRD）の高率かつ早期の達成が見られ、反応は48週目まで時間とともにさらに深まり続け、最高のuMRD率は患者の92%（112人）で達成されました。中央値で1年半以上の追跡期間において、320mg投与群では進行は観察されていません。これらのデータは、現在進行中の登録を目的とした第3相固定期間試験「CELESTIAL-TNCLL試験」（NCT06073821）（要旨1012）において、この併用療法の継続的な評価を支持するものとなっています。
BGB-16673（BTK CDAC）： 第1/2相CaDAnCe-101 CLL試験（NCT05006716）のデータによると、BGB-16673による治療は、治療歴の多い患者集団において概ね良好な忍容性を示しました。BTK阻害剤耐性変異を持つ患者や、共有結合型および非共有結合型のBTK阻害剤、さらにはBCL2阻害剤を以前に使用した患者など、高リスク特性を持つ患者において有望な抗腫瘍活性が観察されました。このCLL/SLLおよびWM（ワルデンストローム・マクログロブリン血症）のコホートのいずれにおいても、心房細動は観察されませんでした。
CLL/SLL患者のコホートにおいて、BGB-16673は200mgの投与量で94%の全体奏効率（ORR）を示しました。さらに、すべての投与量の中で2人の患者が完全寛解（CR）または不完全な血球回復を伴う完全寛解（CRi）を達成しました。グレード3以上のTEAEは患者の57%に報告されました。最も一般的なグレード3以上のTEAE（10%以上）は、好中球減少症/好中球数減少（20%）と肺炎（10%）でした。(要旨885)
ワルデンストローム・マクログロブリン血症患者のコホートでは、BGB-16673が93%の疾患制御率（DCR）と26%の非常に良好な部分奏効率（VGPR）を示しました。グレード3以上のTEAEは患者の45%に報告され、最も一般的なグレード3以上のTEAE（20%以上）は好中球減少症/好中球数が減少しました。（要旨860)
ASH 2024におけるベイジーンの活動に関する追加情報については、当社のミーティングハブ（congress.beigene.com）をご覧ください。
ベイジーンは最近、社名を「BeOne Medicines Ltd.」へ変更する意向を発表しました。これにより、可能な限り多くの患者に奉仕するために世界的なコミュニティと協力することで、革新的な医薬品を開発してがんを撲滅するという、当社のコミットメントを再確認しています。
※P値は片側検定によるもので、記述的なものでした。
慢性リンパ性白血病について
慢性リンパ性白血病（CLL）は、成人に発生する、生命を脅かすがんの一種です。成熟したB細胞の悪性腫瘍の一種であり、異常な白血病性Bリンパ球（白血球の一種）が骨髄で発生し、末梢血、骨髄、リンパ組織に広がります。1、2CLLは成人における最も一般的な白血病であり、新規症例の約3分の1を占めています。2、32024年には、アメリカで約20,700件の新たなCLL症例が診断されることが予想されています。3
ソンロトクラックス（BGB-11417）について
ソンロトクラックスは、がん細胞の生存を助けるB細胞リンパ腫2（BCL2）タンパク質を阻害するように設計されています。この薬剤は、自然な細胞死のシグナルを模倣するBH3ミメティクスと呼ばれる薬剤群の一部です。研究室および初期の薬剤開発段階での研究により、ソンロトクラックスはBCL2に対する強力かつ特異的な阻害剤であり、半減期が短く体内に蓄積しないことが示されています。ソンロトクラックスは、さまざまなB細胞性悪性腫瘍において有望な臨床活性を示しており、これまでに、世界的な開発プログラムで1,300人以上の患者が登録されています。アメリカ食品医薬品局（FDA）は、ソンロトクラックスに対して、マントル細胞リンパ腫（MCL）およびワルデンストロームマクログロブリン血症（WM）患者の治療のためのファストトラック指定を付与しました。
BGB 16673について
BGB 16673は、経口投与可能で脳内へ浸透するブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）を標的としたキメラ分解誘導活性化化合物（CDAC）です。この化合物は、進行性疾患を持つ患者において一般的にBTK阻害剤に対する耐性を引き起こす、野生型および変異型のBTKの両方を低下、つまり分解を促進するように設計されています。BGB-16673は、臨床において最も進んだBTK分解剤であり、これまでに世界的な臨床開発プログラムで350人以上の患者が治療を受けています。アメリカ食品医薬品局（FDA）はBGB-16673に対し、少なくとも2回の治療歴（BTK阻害剤およびB細胞リンパ腫2阻害剤を含む）を有する、再発または難治性（R/R）の慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ性リンパ腫（SLL）の成人患者、および再発または難治性のマントル細胞リンパ腫（MCL）の成人患者の治療への適応として、ファストトラック指定を付与しました。
BRUKINSA® （ザヌブルチニブ）について
BRUKINSAは、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）の経口投与可能な小分子阻害薬であり、バイオアベイラビリティ、半減期、および選択性を最適化することでBTKタンパク質の完全かつ持続的な阻害を行うことを意図されています。他の承認されたBTK阻害剤とは異なる薬物動態を持つBRUKINSAは、いくつかの病気に関連する組織内で悪性B細胞の増殖を阻害することが示されています。
BRUKINSAは、すべてのBTK阻害剤の中で最も広範な適応症を持ち、1日1回または2回の投与で済む柔軟性を実現する唯一のBTK阻害剤です。BRUKINSAのグローバル臨床開発プログラムには、30か国および地域で約6千人の患者が参加しており、35以上の試験が行われています。BRUKINSAは70以上の市場で承認されており、全世界で10万人以上の患者が治療を受けています。
BRUKINSA（ザヌブルチニブ）の米国における適応症および重要な安全性情報
適応症
RUKINSAは、以下の成人患者の治療に使用されるキナーゼ阻害剤です。
慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ性リンパ腫（SLL）。
ワルデンストローム・マクログロブリン血症（WM）。
少なくとも1回の治療を受けたマントル細胞リンパ腫（MCL）患者。
再発または難治性の辺縁帯リンパ腫（MZL）で、少なくとも1回の抗CD20ベースの治療を受けた患者。
再発または難治性の濾胞性リンパ腫（FL）で、2回以上の全身療法後にオビヌツズマブとの併用療法を受けた患者。
マントル細胞リンパ腫（MCL）、辺縁帯リンパ腫（MZL）、および濾胞性リンパ腫（FL）の適応は、全体奏効率と反応の持続性に基づいて迅速承認されています。これらの適応の継続的な承認は、確認試験において臨床的な有益性が検証および記述されることに依存する可能性があります。
重要な安全性情報
警告および注意事項
出血
BRUKINSAで治療を受けた血液悪性腫瘍の患者において、致命的および重篤な出血が発生しています。グレード3以上の出血（頭蓋内出血、消化管出血、血尿、血胸を含む）は、臨床試験でBRUKINSAを投与された患者の3.8%に報告され、死亡例は0.2%の患者に発生しました。紫斑や点状出血を除くすべてのグレードの出血が、BRUKINSAで治療を受けた患者の32%に発生しました。
出血は、抗血小板薬または抗凝固薬を併用している患者といない患者の両方で発生しています。BRUKINSAと抗血小板薬または抗凝固薬を併用すると、出血のリスクがさらに増加する可能性があります。
出血の兆候や症状を監視してください。頭蓋内出血が発生した場合は、グレードに関係なくBRUKINSAを中止してください。手術の種類や出血リスクに応じて、手術の前後にBRUKINSAを3～7日間中止することのメリットとリスクを考慮してください。
感染症
致命的および重篤な感染症（細菌感染症、ウイルス感染症、真菌感染症を含む）や日和見感染が、BRUKINSAで治療を受けた血液悪性腫瘍の患者に発生しています。グレード3以上の感染症は、BRUKINSAで治療を受けた患者の26%に発生し、最も一般的だったのは肺炎（7.9%）で、致命的な感染症は3.2%の患者に発生しました。肝炎Bウイルス（HBV）の再活性化による感染症も発生しています。
感染のリスクが高い患者に対しては、標準治療に従い、単純ヘルペスウイルス、ニューモシスチス イロベチイ肺炎、およびその他の感染症に対する予防措置を検討してください。患者に発熱やその他の感染症の兆候や症状が見られた場合は、監視および評価を行い、適切に治療してください。
細胞減少症
BRUKINSAで治療を受けた患者において、好中球減少症（21%）、血小板減少症（8%）、貧血（8%）を含む、血液検査に基づくグレード3または4の細胞減少症が発生しました。グレード4の好中球減少症は10%の患者に、グレード4の血小板減少症は2.5%の患者に発生しました。
治療中は定期的に完全血球計算を監視し、必要に応じて治療を中断、投与量を減らす、または治療を中止してください。また、必要に応じて、成長因子や輸血を使用して治療してください。
二次性原発悪性腫瘍
BRUKINSAで治療を受けた患者の14%に、皮膚以外の癌を含む二次性原発悪性腫瘍が発生しました。最も頻繁に発生した二次性原発悪性腫瘍は非メラノーマ皮膚癌（8%）で、次いで他の固形腫瘍が7%の患者に発生しました（1%の患者に発生したメラノーマを含む）、また血液悪性腫瘍は0.7%の患者に発生しました。患者には日焼け止めを使用するように指示し、二次性原発悪性腫瘍の発生について監視してください。
心臓不整脈
BRUKINSAで治療を受けた患者において、重篤な心臓の不整脈が発生しています。心房細動および心房粗動は、BRUKINSAで治療を受けた患者の4.4%に報告され、1.9%の患者にはグレード3以上の症例が確認されています。心臓のリスク因子、高血圧、急性感染症を持つ患者は、リスクが高くなる可能性があります。グレード3以上の心室性不整脈は、患者の0.3%に報告されました。
心臓不整脈の兆候や症状（例：動悸、めまい、失神、呼吸困難、胸部不快感）を監視し、適切に管理してください。また、BRUKINSA治療の継続におけるリスクとメリットを考慮してください。
肝毒性（薬剤誘発性肝障害を含む）
BRUKINSAを含むブルトンチロシンキナーゼ阻害剤で治療を受けた患者において、重篤で生命を脅かす、または致命的な可能性のある薬剤誘発性肝障害（DILI）を含む肝毒性が発生しています。
BRUKINSAでの治療前および治療中に、ビリルビンとトランスアミナーゼを評価してください。BRUKINSA投与後に肝機能検査の異常が発生した患者には、肝機能検査の異常や肝毒性の臨床的兆候・症状をより頻繁に監視してください。薬剤誘発性肝障害（DILI）が疑われる場合は、BRUKINSAを中止してください。また、DILIが確認された場合にも、BRUKINSAを中止してください。
胚胎・胎児毒性
動物での結果に基づき、BRUKINSAは妊娠中の女性に投与されると胎児に害を及ぼす可能性があります。臓器形成期に妊娠中のラットにザヌブルチニブを投与した結果、推奨用量である1日2回160mgの患者の曝露量の5倍に相当する曝露で、胚胎・胎児毒性が引き起こされ、形態異常が発生しました。BRUKINSAを服用中および最後の投与から1週間は、女性に妊娠を避けるように指示してください。また、男性には治療中および最後の投与から1週間は子供を作らないように指示してください。この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬を服用中に妊娠した場合、患者には胎児に対する潜在的な危険性について説明する必要があります。
有害反応
BRUKINSAを投与された患者（N=1729）における最も一般的な有害反応（≥30%、検査異常を含む）は、好中球数の減少（51%）、血小板数の減少（41%）、上気道感染症（38%）、出血（32%）、および筋骨格痛（31%）です。
薬物相互作用
CYP3A阻害剤：BRUKINSAを強力なCYP3A阻害剤と併用する場合、BRUKINSAの投与量を1日1回80mgに減量してください。中等度のCYP3A阻害剤と併用する場合は、BRUKINSAの投与量を1日2回80mgに減量してください。
CYP3A誘導剤：強力または中等度のCYP3A誘導剤との併用は避けてください。中等度のCYP3A誘導剤との併用には、投与量の調整が推奨される場合があります。
特定の患者集団
肝機能障害：重度の肝機能障害のある患者に対するBRUKINSAの推奨用量は、1日2回80mgの経口投与です。
ベイジーンについて
ベイジーンは、BeOne Medicinesに社名変更を予定しているグローバルなオンコロジー企業です。世界中の癌患者にとってより手頃で利用しやすい革新的な治療法の発見と開発を行っています。幅広いポートフォリオを擁し、社内能力と提携を通じて、多様な新規治療薬パイプラインの開発を加速しています。治療薬を必要とするより多くの患者が医薬品を利用できるよう、抜本的な改善に取り組んでいます。グローバルチームは約11,000人の従業員で構成され、5大陸にまたがっています。ベイジーンについての詳細は、 www.beigene.com をご覧いただき、 LinkedIn 、 X （旧Twitter）、 Facebook や Instagram をフォローしてください。
将来見通しに関する記述
本プレスリリースには、1995年私的証券訴訟改革法およびその他の連邦証券法の意味における将来見通しに関する記述が記載されており、これには、B細胞性悪性腫瘍の治療環境を進展させる上でのベイジーンのリーダーシップおよびCLL治療の未来を形作る能力、ベイジーンのBTK分解剤が患者治療において成功を収める可能性、CLL患者の世界的なニーズに応えるベイジーンの能力、および「ベイジーンについて」の項目で示されたベイジーンの計画、コミットメント、抱負、および目標に関する記述が含まれています。実際の結果は、さまざまな重要な要因により、将来見通しに関する記述で示された内容とは大きく異なる可能性があり、重要な要因には、ベイジーンがその薬剤候補の有効性と安全性を実証する能力；薬剤候補の臨床結果が、さらなる開発や販売承認を支持しない可能性；規制当局の行動が、臨床試験の開始、タイミング、進行、および販売承認に影響を与える可能性；ベイジーンが販売承認を受けた場合に、販売中の医薬品および薬剤候補で商業的成功を収める能力；ベイジーンがその医薬品および技術に対する知的財産権を取得し、維持する能力；ベイジーンが薬剤の開発、製造、商業化、その他のサービスを実施するために第三者に依存していること；規制当局の承認を取得し、医薬品を商業化するベイジーンの経験が限られていること；ベイジーンが事業運営のための追加資金を調達し、薬剤候補の開発を完了し、収益性を達成し維持する能力；および、ベイジーンの最新の四半期報告書（Form 10-Q）の「リスク要因」セクションでより詳細に議論されているリスク、ならびにその後の米国証券取引委員会（SEC）への提出書類における潜在的リスク、不確実性、その他の重要な要因に関する議論。本プレスリリースに記載されているすべての情報は、本プレスリリースの日付時点のものであり、法律で義務付けられていない限り、ベイジーンはこれらの情報を更新する義務を負いません。
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1米国国立がん研究所。慢性リンパ性白血病（CLL）の治療（PDQ）–患者向けバージョン。2024年11月アクセス。https://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq。
2アメリカがん協会。「慢性リンパ性白血病（CLL）とは？」2018年5月10日更新。2024年11月アクセス。https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html。
3アメリカがん協会。「慢性リンパ性白血病（CLL）の主要統計」。2024年7月1日更新。2024年11月アクセス。https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/key-statistics.html。
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