前臨床における有望な有効性と健康なボランティアでの第1相試験における安全性の結果を背景に、軽度のCovid-19有症状患者でDHODH阻害剤のRP7214を検討する初の試験
ランダム化プラセボ対照第2相試験はRP7214について、ウイルスの量と除去、疾患バイオマーカー、患者状態の臨床的改善に対する影響に加え、忍容性および免疫調節作用を評価するようにデザイン
RP7214は宿主細胞でDHODH酵素を阻害し、ウイルス複製をサポートする同酵素の能力を制限することで機能すると期待される。この独自の作用機序は、臨床現場で成功すれば、ウイルスを直接阻害する他の抗ウイルス薬を補完できると期待される。
今後の計画では、拡大した臨床開発プログラムの一環として、covid-19のブレイクスルー感染を起こした患者（ワクチン接種が一部完了ないし完了）でRP7214を検討することがあり得る。ワクチン接種の拡大にもかかわらず感染は持続・拡大しているため、患者が自宅で自己投与でき、その結果として医療インフラへの負担を減らし、経済活動の再開を実現する便利な経口抗ウイルス薬の選択肢を求めるニーズが増大。
スイス・バーゼル--(BUSINESS WIRE)--（ビジネスワイヤ） -- オンコロジー・炎症分野に傾注する臨床段階のバイオ製薬企業であるRhizen Pharmaceuticals AGは本日、低分子経口ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ（DHODH）阻害剤RP7214の第2相臨床試験で、最初の患者への投与を実施したと発表しました。このランダム化二重盲検プラセボ対照第2相試験は、前臨床試験で示された有望な有効性と健康なボランティアでの第1相試験で示された安全性を背景に、基礎的リスク因子を持つ軽度のcovid-19有症状患者で、経口薬RP7214の有効性と安全性を評価します。本試験はインドで、Rhizenのインド子会社Incozen Therapeutics Pvt ltd.による調整の下、12施設で実施中であり、両群に204人の患者を組み入れるようにデザインされています。
ウイルス複製は構成要素を大量に必要としており、宿主細胞に由来するヌクレオチドに依存しています。DHODHはピリミジン生合成経路における律速酵素で、その阻害はウイルス複製に必要な宿主ヌクレオチドプールの枯渇をもたらします。RP7214はヒトDHODHを強力に阻害する低分子で、低ナノモルの効力があり、前臨床条件では宿主細胞に何ら影響を及ぼすことなく、SARS-COV-2複製に対する選択的活性を示しています。DHODH阻害剤は潜在的な抗炎症能力を持つことが知られており、加えてRP7214は健康なボランティアでの第1相試験で高い経口バイオアベイラビリティーと広い安全濃度域を実証済みであることから、軽度のCOVID患者でRP7214の試験を実施するための説得力のある根拠となっています。ウイルスゲノムの複製に根本的に対処するプロファイルを持つRP7214は、患者におけるSARS-COV-2の変異状態に依存しないと見込まれるため、病勢進行および入院を防ぐ潜在的手段を提供します。
Rhizen Pharmaの創設者で最高経営責任者（CEO）のSwaroop Vakkalanka博士は、次のように述べています。「DHODH阻害は興味深い治療手法であり、腫瘍、炎症、抗感染症薬の領域に幅広く適用できます。Rhizenは、AMLでのRP7214の開発活動に加え、Covid-19における本計画の開発を前進させることで、今回の世界的流行病に対応できたことをうれしく思います。当社は本試験で、ウイルスの複製を阻害して除去し、抗炎症反応を誘導するRP7214の能力について理解できることを期待しています。RP7214の宿主指向性機序の直交性を考慮に入れると、RP7214はいずれ、広範なRNAウイルスの適応症を対象に、直接作用型の抗ウイルス薬とうまく組み合わせられると期待しています。治療効果があった場合、RP7214はワクチン未接種および接種済みのいずれの対象者でも、新規感染およびブレイクスルー感染の低減および重症度軽減で大きな役割を果たすことで、医療システムへの負担を軽減し、経済活動の再開を実現する重要な公衆衛生対策になると、当社は期待しています。」
RP7214は先に米国で、IND申請の下、単回／反復投与、摂食／絶食状態の各条件において、健康なボランティアを対象としたヒト初回投与第1相試験にて検討が行われ、試験されたすべての用量で忍容性が良好で、高いバイオアベイラビリティーと用量比例性の血漿中濃度を示しました。
Rhizen Pharmaceuticals AG.について：
Rhizen Pharmaceuticalsは革新的な臨床段階のバイオ製薬企業として、オンコロジー・炎症領域における新規治療薬の創薬と開発に傾注しています。Rhizenは2008年の設立以来、数種のがんと免疫関連細胞経路を標的とする専有的な医薬品候補の多様なパイプラインを創出してきました。
RhizenはPI3Kモジュレーターの分野で実証済みの専門知識を有しており、当社初のPI3Kデルタ／CK1エプシロン阻害剤資産であるUmbralisibを発見しました。Umbralisibは米国における当社ライセンスパートナーのTGセラピューティクス（TGTX）により、辺縁帯リンパ腫（MZL）／濾胞性リンパ腫（FL）向けの開発・商業化が成功しています。Rhizenはその他に、オンコロジー・炎症領域で創薬から第2相臨床開発段階まで、大規模なパイプラインを擁しています。
Rhizenはスイスのバーゼルに本社を置いています。詳細情報についてはhttps://www.rhizen.com/をご覧ください。
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