大麻使用障害の5～7割が遺伝的要因。7番染色体に新しい大麻使用障害のリスク遺伝子を発見したレポートの仮訳を公開

ほとんどの大麻使用者は大麻使用障害に進行せず、大麻使用障害の5～7割が遺伝的要因によって病気になるといわれています。日本臨床カンナビノイド学会（事務局：東京都品川区）では、大麻使用障害と遺伝の関係について大規模なリサーチをしたレポートの仮訳を本日付けで本学会WEBサイトにて公開しました。

タイトル：
大麻使用障害に関する大規模ゲノムワイド関連解析のメタアナリシス

概要
背景 大麻使用障害に対する罹病性のばらつきは、遺伝的要素が強く（双子や家族の推定遺伝率は約50～70％）、精神病理 のリスク増加などのネガティブな結果と関連している。本研究の目的は、大麻使用障害に関連する新規の遺伝子変異を同定するために、大規模なゲノムワイド関連研究（GWAS）を実施することであった。

方法 大麻使用障害のGWASメタ解析を行い、遺伝子座との関連を明らかにするために、Psychiatric Genomics Consortium Substance Use Disorders working group, iPSYCH, deCODEのサンプル（症例20916サンプルと対照363116サンプル）を使用し、大麻使用障害の症例と対照サンプルを対比させた。

大麻使用障害と関心のある22の形質（表現型との相関関係が既に発表されている（例：精神疾患）、または大麻使用障害との関連が示唆されている（例：日内変動））との間の遺伝的重複を調べるために、連鎖不平衡スコア回帰を用いて遺伝的相関関係を算出した。

結果 2つのゲノムワイドで有意な遺伝子座を同定した。7番染色体の新規遺伝子座（FOXP2、リードSNP rs7783012、オッズ比[OR]1-11、95％CI 1-07-1-15、p=1-84 × 10-?）と、8番染色体の既往遺伝子座（CHRNA2およびEPHX2近傍、リー ドSNP rs4732724、OR 0-89、95％CI 0・86-0・93、p=6-46 × 10-?）であった。

大麻使用障害と大麻使用は遺伝的に相関していたが（rg 0-50, p=1-50 × 10-⊃2;⊃1;），検証した22の形質のうち12の形質と有意に異なる遺伝的相関を示し，大麻使用と大麻使用障害の遺伝的背景が少なくとも部分的に異なることを示唆していた。

大麻使用障害は、ADHD、大うつ病、統合失調症などの他の精神病理と正の遺伝的相関を示した。

解釈 今回の結果は、大麻使用障害は他の精神病理と遺伝的罹病性（遺伝的に病気になりやすい体質）を共有しているという理論を支持し、大麻使用に対して遺伝的罹病性と大麻使用障害の間に違いがある。

仮訳全文をご覧になりたい方はこちらのサイトへ
http://cannabis.kenkyuukai.jp/information/information_detail.asp?id=125981

本学会は、大麻草およびカンナビノイドに関する専門学会ですが、国際的な薬物政策の影響が大きいテーマであるため、今後もこのような世界情勢についての有益な資料の和訳および紹介に努めていきます。

なお、本学会が提供するすべての翻訳情報の内容は、学会としての意見表明ではありません。

【画像 https://www.dreamnews.jp/?action_Image=1&p=0000259735&id=bodyimage1】

図１　昨年6月の「大麻等の薬物対策のあり方検討会」報告書を受けて、22年5月25日から厚生労働省の有識者会議「大麻規制検討小委員会」が始まった


＜用語集＞

Δ9-THC：
デルタ９－テトラヒドロカンナビノール。THCとも表記される。144種類ある大麻草の独自成分カンナビノイドのうち、最も向精神作用のある成分。いわゆるマリファナの主成分として知られている。痛みの緩和、吐き気の抑制、けいれん抑制、食欲増進、アルツハイマー病への薬効があることが知られている。

CBD：
カンナビジオール。144種類ある大麻草の独自成分カンナビノイドのうち、向精神作用のない成分で、てんかんの他に、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、神経性疼痛、統合失調症、社会不安、抑うつ、抗がん、吐き気抑制、炎症性疾患、関節リウマチ、感染症、クローン病、心血管疾患、糖尿病合併症などの治療効果を有する可能性があると報告されている。2018年6月に行われたWHO／ECDD（依存性薬物専門家委員会）の批判的審査では、純粋なCBDは国際薬物規制の対象外であると勧告された。

内因性カンナビノイド系：
内因性カンナビノイド系（ECS）は、内因性リガンド（アナンダミド、2-AG等）、それらのカンナビノイド受容体（CB1,CB2等）、および内因性カンナビノイドの形成と分解を触媒する酵素（FAAH、MAGL等）を含む脂質の複雑なネットワークである。内因性カンナビノイド系は、学習と記憶、感情処理、睡眠、体温制御、痛みの制御、炎症と免疫応答、食欲など、私たちの最も重要な身体機能の調節および制御を担っている。

2018年米国農業法による「ヘンプ」の定義：
「ヘンプ」という用語は、「大麻（学名Cannabis sativa L.）」の植物および、その植物のいずれかの部位（種子と全ての派生物、抽出物、カンナビノイド、異性体、酸、塩、異性体の塩を含む）であり、成長しているか否かにかかわらず、デルタ－9－テトラヒドロカンナビノール（delta－9 tetrahydrocannabinol）の濃度が乾燥重量ベースで0.3％以下であるもの」を指す。

日本臨床カンナビノイド学会
2015年9月に設立し、学会編著「カンナビノドの科学」（築地書館）を同時に刊行した。同年12月末には、一般社団法人化し、それ以降、毎年、春の学術セミナーと秋の学術集会の年２回の学会を開催している。2016年からは、国際カンナビノイド医療学会;International Association for Cannabinoid Medicines （IACM）の正式な日本支部となっている。2021年4月段階で、正会員（医療従事者、研究者）101名、賛助法人会員14名、 賛助個人会員27名、合計142名を有する。http://cannabis.kenkyuukai.jp/

日本の大麻取締法
我が国における大麻は、昭和5年（1930年）に施行された旧麻薬取締規則において、印度大麻草が≪麻薬≫として規制されてきた。第二次世界大戦後、GHQ（連合国軍最高司令官総司令部）により印度大麻草と国内の大麻草は同一だと指摘を受け、一旦は、大麻草の栽培等の全面禁止が命じられた。ところが、当時の漁網や縄などの生活資材に必要不可欠であり、国内の農家を保護するために大麻取締法（1948年7月10日制定、法律第124号）を制定した。医師の取り扱う麻薬は、麻薬取締法（1948年7月10日制定、法律第123号）となり、農家が扱う大麻は、大麻取締法の管轄となった。その後、化学繊維の普及と生活様式の変化により、大麻繊維の需要が激減し、1950年代に3万人いた栽培者が1970年代に1000人まで激減した。欧米のヒッピー文化が流入し、マリファナ事犯が1970年代に1000人を超えると、それらを取り締まるための法律へと性格が変わった。つまり、戦後、70年間で農家保護のための法律から、マリファナ規制のための法律へと変貌した。2018年の時点で、全国作付面積11.2ha、大麻栽培者35名、大麻研究者401名。この法律では、大麻植物の花と葉が規制対象であり、茎（繊維）と種子は、取締の対象外である。栽培には、都道府県知事の免許が必要となるが、マリファナ事犯の増加傾向の中、新規の栽培免許はほとんど交付されていない。また、医療用大麻については、法律制定当初から医師が施用することも、患者が交付を受けることも両方で禁止されたままである。



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